上元节灯会，百姓为天后武则天祈福，莫名出现一头全身浴火的怪兽，目击者声称是“浴火麒麟”。据说生食麒麟血肉可以治疗百病，武则天随即下旨大理寺卿薛鑫七日之内查明真相。少年狄仁杰来长安城升任大理寺“寺丞”，

垂拱年间，一场匪夷所思连环杀人案搅得洛阳城内人心惶惶，受害的多为一对男女，凶手行踪神出鬼没，没有留下丝毫线索，民间传闻这是上天要惩罚天后颠鸾倒凤。崔公公受命彻查，但一直没有结果，大臣进谏让狄仁杰一试。

率领神魔众生征战天道的上古战神辰南，历经万载沉睡后从雪山之巅的墓群中苏醒，神力和记忆都已封闭，在与守墓人的一番激斗跌入断崖后，无意间误入楚国地界，最终为探寻身世之谜，为解封自身神力，最终踏上了拯救天下

本剧以追查十年前“绝世神药”绑架案的幕后凶手为故事核心，讲述了被封建婚姻束缚的侯府庶女苏沫与遭受陷害被迫替妹出嫁的沈钰阴差阳错成“姑嫂”，共同携手面对多重困难，一对欢喜冤家收获爱和成长的故事。